中药注射剂类过敏反应临床前评价方法研究

摘要

目的：建立适用于中药注射剂类过敏反应临床前评价的动物模型和方法.rn 方法：(1)小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射具有类过敏反应的含有0.4％伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和伊文思蓝(EB)渗出量作为类过敏评价指标;(2)大鼠或豚鼠静脉注射含有0.6％EB的生理盐水溶液,10min后,背部皮内注射同前受试物50μl,20min后,测量皮内蓝斑直径和EB渗出量,以评价类过敏反应强度;(3)在犬清醒状态下,按照注射剂临床使用的剂量给犬静脉给药后,通过类过敏反应的反应症状及其评分方法和血压的变化来判断类过敏反应的发生及反应强度.rn 结果：①小鼠(或豚鼠)静脉注射阴性物质未出现耳廓蓝染,阳性物质和临床上有类过敏反应报道的中西药注射剂则见明显耳廓蓝染和EB大量渗出;②大鼠(或豚鼠)皮内注射阴性物质造成很小的蓝斑,与①中相同的物质则造成局部较大蓝斑EB大量渗出;③犬静脉注射类过敏反应物质后出现于人临床反应类似的类过敏症状;以上模型的检测结果与临床均一致.rn 结论：Beagle犬,小鼠和豚鼠以及大鼠皮肤类过敏均可作为中药注射剂全身类过敏反应实验的动物模型.