儿童假肥大型肌营养不良Dystrophin基因突变类型研究

摘要

目的：分析儿童假肥大型肌营养不良Dystrophin基因突变类型和分布特点,探讨一种高效可行的基因诊断流程及方法.方法：采集2011年至今在北京儿童医院神经内科门诊临床疑似假肥大型肌营养不良病人资料,从外周血白细胞中提取基因组DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probeamplification,MLPA)技术进行Dystrophin基因缺失/重复突变的检测.结果：①存在Dystrophin基因突变的患儿共95人.②外显子缺失58例中,突变类型位于远端热点区带(外显子45-55)的病例数(其中包含3例女性携带者及1例核型为XXY的纯合突变)占全部缺失型患儿的86.20％(50/58),其余8例,2例位于近端热点区带(外显子2-20),6例位于非热点区带.③外显子重复14例中,8例存在近端热点区带重复,其余5例位于42-46外显子区域内,1例为62-67外显子重复.④在72例存在缺失/重复突变的患儿中,移码突变占86.11％(62/72),整码突变占11.11％(8/72).其余2例分别为启动子区及外显子1缺失和49-79外显子缺失.⑤23例点突变中,无义突变占56.52％(13/23).其余剪切突变、移码突变、错义突变分别为3例、4例和3例.结论：假肥大型肌营养不良Dystrophin基因以缺失和重复突变为主,突变在整个基因中非均匀分布,存在热点区.MLPA作为一种简便快速的诊断方法,可有效检出假肥大型肌营养不良患儿及携带者的缺失/重复突变.