高迁移率族蛋白B1调节自噬在神经退行性疾病的作用研究进展

摘要

随着人口老龄化日益加剧,以神经元退行性变为主要特征的老年病的发病率呈现逐年上升趋势.神经元退行性变疾病包括多种疾病，如常见的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)等，此类疾病的共同特点是进行性的神经元损伤。最近的研究显示，HMCB1具有调节自噬的重要作用。自噬在阿尔茨海默病扮演双重角色，既具有保护作用，但也很可能是一种致病因素。自噬可以清除积聚在内质网内外错误折叠的蛋白质，然而过度的自噬却也导致了一些退行性神经病变的病理改变。虽然自噬功能在AD中确切作用还没有得到完全的阐明。但是，随着自噬溶酶体途径的不断被揭示，自噬溶酶体途径在AD中的作用将会越来越受到重视。已有研究表明：细胞基础水平的自噬对于神经元细胞起保护作用，包括对抗营养缺乏、降解受损细胞器和神经毒性蛋白等；不完整的自噬（如自噬体和溶酶体的融合被抑制或自噬溶酶体内容物的降解受到抑制）对神经元细胞是有害的，可能导致细胞死亡；某些刺激情况下，过度自噬的产生消耗了细胞大量的健康细胞器，使得细胞不可避免的走向死亡。细胞质的HMGB1是刺激自噬的重要因素，可以通过Bechnl作用增强自噬作用。在神经退行性疾病中维持合适HMGB1水平，增强自噬，通过清除AD神经元中毒性蛋白（AB及tau蛋白等）对缓解AD是否有利仍值得研究。进一步揭示神经退行性疾病的发病机制，可能为神经退行性疾病预防和治疗提供很有价值的线索。