肝动脉阻断对大鼠肝癌血供与VEGF、MMP表达的影响

摘要

目的:观察肝动脉阻断对大鼠移植性肝肿瘤的血液灌流与血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响，初步探索肝动脉栓塞促进肝癌转移的机制. 方法:采用大鼠肝内移植Walker256肿瘤模型，以肝动脉结扎(HAL)的方法阻断肝动脉血供，模拟肝动脉栓塞治疗.荷瘤大鼠分为对照组(n=8)、剖腹对照组(n=4)、HAL组(n=8).Hoechst33342标记法检测瘤组织血液灌流(标记细胞数代表血供情况)，酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清VEGF水平，原位杂交法检测瘤组织VEGF、MMP-1表达水平.t检验比较均数的差别，一元线性回归作相关性分析. 结果:HAL组大鼠在行HAL后2天瘤组织血供明显下降(对照组每高倍视野Hoechst33342标记细胞数383.6±19.2，HAL组329.1±29.3，P＜0.01).血清VEGF水平明显升高(对照组54.9±19.3pg/ml，HAL组92.5±43.9，P＜0.05).瘤组织VEGF、MMP-1 mRNA表达水平较对照组、剖腹对照组明显升高(P＜0.05).一元线性相关回归分析显示血清VEGF水平与瘤组织VEGF mRNA表达水平正相关(r = 0.206，P＜0.05)，瘤组织血供与血清VEGF水平、瘤组织VEGF表达水平负相关(r = -0.606，P＜0.05；r = -0.338，P＜0.01). 结论:肝动脉阻断使癌组织血供减少，转移相关基因VEGF、MMP-1表达升高.血供减少、缺氧加重可能为其诱导VEGF表达的主要机制.VEGF、MMP-1表达水平的升高是否为肝动脉阻断促进肝癌转移的主要机制有待于进一步研究.