两性霉素B衍生物SW39长循环脂质体的制备、质量评价及药效学研究

摘要

采用薄膜分散-高压均质法制备两性霉素B衍生物(SW39)的长循环脂质体.透射电镜观察到该脂质体呈球形,动态光散射法测得其粒径为(49.6±0.5)nm,ζ电位为(-19.5±O.5)mV,用葡聚糖凝胶柱色谱法测得包封率为(95±2)%;SW39的长循环脂质体在1%十二烷基硫酸钠水溶液中96h累积释放率为39.9%,释放速率比游离SW39(96h累积释放率为91%)缓慢.药效学试验表明,相同剂量(0.07mg/kg)的SW39长循环脂质体与市售两性霉素B注射剂均有一定抗白色念珠菌活性,且抗菌活性相当,随着脂质体给药剂量增加,自制脂质体的抗菌作用增强,高剂量(O.20mg/kg)SW39长循环脂质体组抗菌活性与市售注射剂(0.07mg/kg)组相比有极显著差异(P＜0.001).