DLP1缓解prion疾病中神经元死亡及退行性病变机制的研究

摘要

线粒体是一种高度动态变化的细胞器,它通过大量GTP酶的调节不断的完成自身的分裂及融合,为细胞行使正常生理功能提供相应的能量.反之,线粒体分裂融合功能紊乱会引起大量神经元的死亡,最终诱发神经退行性疾病,如帕金森综合症(PD),阿尔茨海默病(AD),亨廷顿病(HD)等.GTP酶家族中Dynamin-like protein1(DLP1)是细胞内起主要作用的线粒体分裂蛋白,在所有的真核生物中广泛分布且功能及序列非常保守.大量研究证实DLP1在线粒体上异常的聚集是导致AD,PD和HD患者,动物模型及细胞模型中神经元线粒体破碎,功能丧失,突触数量减少及神经退行的主要原因.本研究主要是针对于prion动物模型及细胞模型中DLP1是否为引起神经元大量丧失的主要分子.并为探索一种新型治疗prion疾病的药物寻找一个靶点.