DHDMIQK(KAP):针对血栓的二羟基四氢异喹啉-3-羧酸及KPAK四肽的新型纳米运载系统

摘要

目的：血管栓塞是中风症候的主要风险因素,本文首次举出抑制P-选择素表达的新化合物DHDMIQK(KAP),即N-[(S)-6,7-二羟基-1,1-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羰基]-赖氨酸(脯氨酸-丙氨酸-赖氨酸),用于治疗血栓疾病. 方法：本文利用计算机辅助筛选与介观动力学模拟下的分子对接技术设计目标化合物;利用扫描电镜,透射电镜及原子力显微镜对DHDMIQK(KAP)进行表征;利用FT-MS观察其血栓靶向性,同时评价了DHDMIQK(KAP)的体内外药理活性. 结果：体外试验中,1nM的DHDMIQK(KAP)即可有效下调P-选择素的表达,同时该化合物可在血液循环中形成尺寸适宜安全传输的纳米粒子.体内试验表明,DHDMIQK(KAP)在体内溶栓并抑制血栓形成的最低有效剂量为0.01nmol·kg-1.FT-MS表明,该化合物主要分布于血栓栓块中,并不会在血液及重要脏器中积累. 结论：DHDMIQK(KAP)可作为6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸及KPAK的新型纳米运载体系而针对血栓病症.