毛冬青甲素可能通过Wnt信号通路促进骨髓间充质干细胞的迁移

摘要

目的：观察毛冬青甲素(IlexoninA,IA)干预大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)后基质细胞衍生因子(SDF-1)特异性受体CXCR4(Chemokine C-X-C motif receptor4)和Wnt通路中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶(GSK3β)的表达情况,探讨IA预处理促进BMSCs体外迁移的分子机制. 方法与结果：全骨髓贴壁法体外分离、培养、纯化大鼠并行BMSCs鉴定.以Wnt信号通路的激动剂Wnt3a、抑制剂Dkk1干预,Western blot法观察β-catenin、GSK3β与CXCR4的表达关系.CXCR4、β-catenin蛋白表达:与对照组相比,Wnt3a组、IA组显著增强,Dkk1组显著减弱(P＜0.05);与Wnt3a组、IA组分别相比,IA+Wnt3a组CXCR4蛋白显著增强(P＜0.05);与Dkk1组相比,IA+Dkk1组显著增强(P＜0.05);与IA组相比,IA+Dkk1组β-catenin显著减弱(P＜0.05).GSK3β蛋白表达情况:与对照组相比,Wnt3a组、IA组显著减弱(P＜0.05);与Wnt3a组、IA组分别相比,IA+Wnt3a组显著减弱(P＜0.05),与Dkk1组相比,IA+Dkk1组显著减弱(P＜0.05);与IA组相比,IA+Dkk1组显著减弱(P＜0.05). 结论：IA上调CXCR4的表达,可能与BMSCs的Wnt/β-catenin信号通路激活有关,发挥其促迁移的作用.