CTLA-4-318和+49位基因多态性与中国人自身免疫性肝病的易感性相关

摘要

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)均是由免疫介导的病因不明性慢性肝脏炎症性疾病,遗传因素在两种疾病的发生、发展中均起重要的作用.已明确HLA DRB1*0301、DRB1*0401(高加索人种)和DRB1*0405(中国人)为AIH的易感基因<'[1,2]>;HLA DRw8和C4A-Q0等位基因则与PBC相关,HIA DRB1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402可作为PBC疾病进展的标志<'[3]>.此外,IL-1、TNF-α和维生素D受体基因多态性也与AIH、PBC相关<'[3,4]>.然而,上述基因既不为AIH或PBC所必需,也不足以引起AIH或PBC发病.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)与CD28为同源家族成员,共同参与调节T淋巴细胞的活性.CTLA-4仅表达于激活的T细胞表面,与抗原提呈细胞表面的B7分子结合抑制激活的T细胞增殖、细胞因子产生,以达到下调免疫反应的作用.如果B7-CD28/CTLA-4信号途径被阻断,则改变T细胞反应、导致自身免疫病<'[5]>.许多研究显示CTLA-4的几个基因多态性与数种自身免疫病的易感性相关,例如 Graves's病、胰岛素依赖性糖尿病<'[6,7]>.然而,CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与类风湿性关节炎、多发性硬化症和AIH的相关性因人种不同而异<'[8-14]>.在本研究中,我们分析了CTLA-4启动子-318和外显子1区+49位基因多态性与中国人AIH、PBC的相关性,并与正常献血员作比较.