PPARα/γ激动剂和拮抗剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏脂质代谢,氧化应激和炎性细胞因子的影响

摘要

目的:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ可以通过调节下游靶基因的表达来调控脂质代谢和炎症反应.本研究旨在探讨在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成过程中PPARα和PPARγ之间的作用差异和二者之间的相互作用.rn 方法:通过给予高脂和高糖乳剂6周建立大鼠NASH模型,同时应用PPARα/γ激动剂或拮抗剂处理模型大鼠.rn 结果:模型大鼠若同时给予PPARα/γ激动剂处理后,血清和肝组织中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和炎性细胞因子水平,以及肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润均明显降低,且与肝中脂质生成相关基因和核因子(NF)-κB的表达结果相一致.与此相反，这些观察指标在PPARα/γ拮抗剂处理组则明显升高。与模型组相比较，血清游离脂肪酸(FFA)水平在PPARα激动剂和PPARγ激动剂处理组分别是增加和降低的，但在PPARα/γ激动剂复合处理组未见明显改变。此外，肝组织中的FFA水平在PPARα/γ激动剂处理组是降低的，而在PPARα/γ拮抗剂处理组中未见明显变化。肝组织中的还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量在PPARα/γ激动剂处理组中可见明显增加，并伴随肝中丙二醛(MDA)含量的明显降低。rn 结论:PPARα/γ激活后可降低肝脏的脂质积累，氧化应激和炎症细胞因子的产生，而且PPARγ可以对抗PPARα对血中FFA产生的不利影响。由此可见，联合应用PPARα和PPARγ激动剂可通过调节PPARα/γ相关的脂质生成和炎性基因的表达而协同发挥抑制NASH的作用。