异鼠李素通过激活PI3K/AKT及诱导HO-1产生抑制巨噬细胞凋亡导致的动脉粥样硬化

摘要

在本研究中，评估了异鼠李素对于ox-LDL诱导的巨噬细胞损失保护作用的潜在机制及抗动脉粥样硬化的作用。发现异鼠李素可能是一个潜在的抗动脉粥样硬化的候选药物。为了探讨异鼠李素体内对于动脉粥样硬化的作用，选取了ApoE-/-小鼠喂的高脂饲料模型。ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型在本实验室前期己经建立。在本研究中，通过灌胃给药Iso(20mg/kg)and LOV(3mg/kg).处理8周后，异鼠李素能够明显降低主动脉瓣的斑块大小，主动脉弓的脂质堆积，减少斑块处CD68阳性巨噬细胞的堆积。文献报道凋亡的巨噬细胞与增加动脉粥样硬化相一致，与体外实验相同的是，在体内实验中，同样发现异鼠李素能够减少斑块处的巨噬细胞凋亡通过减少caspase-3的表达以及TUNEL阳性细胞。血清中的血脂水平进行了检测。结果表明TG,TC,HDL,LDL异鼠李素组与模型组浓度没有显著差异，表明异鼠李素行使抗动脉粥样硬化作用不是因为其能降低高胆固醇血症。总之，本研究表明预孵育异鼠李素能够显著缓解ox-LDL诱导的巨噬细胞损伤。我们同样发现在巨噬细胞中异鼠李素能够激活PI3K/AKT通路，增加HO-1的表达，减少ROS水平以及脂质沉积。再者，发现异鼠李素能够减少斑块面积。更重要的是，异鼠李素能够减少斑块处巨噬细胞的凋亡。研究发现指明了异鼠李素抗动脉粥样硬化的新机制，暗示异鼠李素可能是一潜在的抗动脉粥样硬化药物。