多糖修饰PLA超微粒子表面的生物因子双功能化及其体内分布研究

摘要

目前药物控释载体主动靶向的实施主要局限于粒子表面的单功能化，即只在粒子表面连接一种对肿瘤或其他病灶表面受体有特异作用的配体。但这些单功能化的超微粒子在体内的靶向效果受到各种生物屏障（如血脑屏障）的影响，阻碍了它们顺利到达靶向部位，即使他们的表面连有靶向物质。一种有效的解决方法就是在超微粒子表面引入多种功能化因子，其中某种因子引导粒子通过诸如血脑屏障等生物屏障，而其它因子则引导超微粒子顺利到达靶向部位。 本研究合成了胆固醇疏水改性葡聚糖聚醛(Chol-Dex-CHO)，由于胆固醇的疏水性和葡聚糖主链的亲水性，Chol-Dex-CHO 具有双亲特性，利用其可在生理盐水中自聚集的特点，将PLA 与Chol-Dex-CHO 共透析制备了Chol-Dex-CHO 修饰的PLA超微粒子。以EGFR 和CD71 为生物功能因子，通过共价偶联对葡聚糖包覆PLA超微粒子表面进行多生重物功能化修饰。XPS 测试结果（Fig 1 ）表明表面生物双功能化后的粒子表面较未组装的多糖修饰PLA 超微粒子含有较多的N 元素，系表面偶联有蛋白的缘故。