一例类孟买型血型的FUT1基因突变分析

摘要

类孟买血型在ABO血型系统中为罕见的稀有血型，典型特征为H抗原部分或完全缺失，分泌液中存在H物质。类孟买型主要是由于FUT1基因的突变引起的，FUT1基因定位于19q13.3，基因全长5380bp，由4个外显子组成，但其编码区(1095bp)全部位于第4外显子。FUT1基因与A、B基因相互独立遗传，它的编码产物是α-l，2-岩藻糖基转移酶，该基因突变会导致A或B抗原前体物质-H物质无法合成，最终导致A或B抗原缺失。在临床工作中，类孟买型常因正反定型不一致，需进行进一步检测而被发现，本文中的先证者就属于这种情况。目前国内已报道的类孟买型个例已超过50例。先证者红细胞与抗H试剂反应呈阴性，与抗A、抗B、抗AB反应也呈阴性，且ABO血型基因检测试剂盒及基因测序结果判定其ABO基因型为AlO1/O01，该结果与类孟买Amh血型特点相符。针对FUT1基因进行测序的结果发现，先证者存在C35T和C658T两处纯合突变。目前国内外已报道的相关突变已超过40种，包括错义、缺失和插入突变等，其中C35T属于常见突变，而C658T突变也较为常见。研究表明，C35T是无义突变，与类孟买表型无关，在中国人群中的发生频率可达26%。C658T突变可导致220位精氨酸（Arg）变为半胱氨酸(Cys)，这两个氨基酸的物理化学性质差异较大，因此推测这一改变极有可能导致α-1，2-岩藻糖基转移酶的生物活性接近甚至完全消失。而事实也证明，C658T突变的纯合体（本研究中的先证者）及C658T突变与其它能导致a-1，2-岩藻糖基转移酶失活的突变的杂合体，最终都表现为类孟买表型。但C658T突变如何对a-1，2-岩藻糖基转移酶的结构和功能造成影响，还有待今后进一步研究。