Mechanisms of Bcl-2 inhibitors in reversing chemo-resistance of human ovarian cancer cells: regulation of ER stress and autophagy

摘要

化疗药物耐药依然是卵巢癌临床治疗面临的主要问题.多种抗癌药物在发挥细胞毒性作用的同时均可激活自噬,而后者往往能够促进细胞存活;此外,通过基因或药物手段抑制具有细胞保护作用的自噬过程,也已表明能够促进抗癌药物的细胞毒性作用,这使得对自噬的有效调控成为了癌症治疗的重要靶点.在本课题组开展探讨BH3-only蛋白模拟物在肿瘤耐药中的作用及机制的相关研究过程中，发现Bcl-2家族蛋白与内质网应激、自噬等信号通路密切相关。抗凋亡蛋白Bcl-2可能是参与决定细胞命运的多条信号途径的聚焦点，在治疗人卵巢癌细胞耐药的过程中，Bcl-2抑制剂可能通过调控细胞自噬和内质网应激过程来发挥其逆转耐药的作用。