有限取样方法估算中国成年肾移植受者霉酚酸血药浓度一时间曲线下面积

摘要

目的:建立有限取样方法估算霉酚酸(MPA)血药浓度-时间曲线下面积(AUC).方法 31例成年肾移植受者按每次1g,每12h给药一次口服霉酚酸酯(MMF)进行药动学研究,用线性梯形法则计算0~12h给药间隔MPA血药浓度-时间曲线下面积(MPA AUC0-12h),将MPA AUC0-12h与每个时间点对应血约浓度进行相关分析,根据相关性结果确定MPA AUC0-12h值的可预测时间点.利用多元线性回归分析方法,以 MPA AUC0-12h值对各预测时间点对应浓度进行多元线性回归,确定有限取样方案.结果 MPA AUC0-12h与服药后0.5(C0.5,r=0.60040,p=0.0004)、1(C1,r=0.60444,p=0.0003)、4(C4,r=0.61210,p=0.0003)和10h(C10,r=0.63710,p=0.0001)血药浓度有较好的相关性,MPA AUC=12.61+0.37*C0.5+0.49*C1+3.22*C4+8.17*C10,按此公式估算MOA AUC与利用10个取样点计算的完整MPA AUC0-12h值具有很好的一致性,84％(26/31)的估算AUC误差在10％以内,97％(30/31)的估算AUC误差在20％以内.结论 本研究中建立的有限取样方法为估算肾移植受者口服MMF后完整的MPAAUC0-12h值提供了一种具有实用价值的方法.