TAT-LBD-Ngn2诱导星形胶质细胞转分化为神经元的基础研究

摘要

为了克服高效、安全、稳定的在体内表达目的基因以达到治疗目的这一困难，本研究的目标是:①通过原核细胞表达纯化获得TAT-LBD结构域修饰的、可以靶向脑缺血区的Ngn2神经转录因子蛋白TAT-LBD-Ngn2;②分别采用细胞免疫荧光化学、活细胞工作站、膜片钳技术验证TAT-LBD-Ngn2可以将星形胶质细胞转分化为功能性神经元;③在大脑全脑缺血模型(BCCAO)中，证实腹腔注射该转录因子蛋白后既可以高效穿过血脑屏障又能够特异靶向聚集于脑缺血区，并促进神经运动功能的恢复。最终为治疗脑缺血损伤后神经功能修复开辟新的研究轴路和方法，也为将TAT-LBD-Ngn2开发为新的、有效的药物提供理论依据。