A、B两样品大鼠灌胃给药4周长毒比较试验

摘要

目的：观察比较SD大鼠连续4周灌胃给予同等剂量A、B两样品的长期毒性,为后续实验设计及临床应用提供安全性依据.rn 方法：SD大鼠随机分为A样品低、中、高剂量组(雌鼠0.093、0.232、0.580g/kg.bw,雄鼠0.150、0.350、0.800g/kg.bw),等同其低、高雌雄鼠剂量的B样品低、高两个剂量组和溶媒对照组,连续灌胃给予4周,停药恢复性观察4周.rn 结果：给药期间，A样品能使雌雄鼠摄食量减少，饮水量增加，体重增长缓慢，有剂量-反应趋势，除体重外各变化以雌鼠较明显，中剂量较明显、高剂量较显著，停药后均有恢复；B样品未致大鼠出现明显异常；给药4周，A样品仅可致雌鼠脾脏、胸腺、子宫和卵巢的重量及系数不同程度减少（高剂量组较明显），停药后恢复；B样品对SD大鼠各主要脏器重量及系数却无明显影响。rn 结论：本实验条件下，A样品雌、雄鼠无毒性反应剂量分别为0.093、0.150g/kg.bw，安全剂量范围分别为临床成人拟用剂量的16.0、25.9倍以下，B样品雌、雄鼠无毒性反应剂量分别为0.580、0.800g/kg.bw，安全剂量范围分别为临床成人拟用剂量的l00.0、137.9倍以下。研究表明，A样品雌鼠毒性大于雄鼠，B样品经炮制后毒性明显降低，临床应用的安全范围较宽，但临床大剂量长期多次使用仍应关注心脏功能变化。