麻黄碱与脑康复药物对脑缺氧缺血后新生大鼠神经可塑性的影响的比较研究

摘要

目的:研究麻黄碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经可塑性的影响,并与三磷酸胞苷二钠(CTP)、神经节苷脂(GM1)及D-苯丙胺进行比较.方法:体重为12g～16g 7日龄SD大鼠(雌雄不拘)60只,采用经典Rice法结扎右侧颈总动脉并于8％的氧箱中缺氧2 h制成HIBD模型,随机分为麻黄碱治疗组(12只)、CTP治疗组(12只)、GM1治疗组(12只)、D-苯丙胺治疗组(12只)和自然康复组(12只).术后1周各取6只,检测左右半球脑重量,脑组织病理形态学改变,并用免疫组织化学方法检测海马CA3区生长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素(SYP)表达的变化.术后4周进行5d的Morris水迷宫学习和记忆的测试,包括定向航行实验和空间搜索实验.结果:(1)麻黄碱治疗组左右两侧大脑半球重量无明显差异,自然康复组右半球明显小于左半球(P＜0.05),治疗组右半球损伤程度明显小于自然康复组(P＜0.05).麻黄碱组与其他三种药物组比较无差异.(2)肉眼观察自然康复组右脑萎缩者占66％,出现软化灶占30％.各治疗组右脑萎缩者不超过17％,未见有软化灶.HE染色自然康复组可见右侧大脑半球皮层神经元较治疗组稀疏并有神经胶质细胞明显增生.(3)免疫组化光密度定量测定显示海马CA3区各治疗组GAP-43和表达水平高于自然康复组(P＜0.05);麻黄碱、D-AMPH、CTP治疗组SYP的表达高于自然康复组(P＜0.05),而GM1组SYP的表达与自然康复组无差异.(4)Morris水迷宫各组逃避潜伏期均明显缩短,各治疗组缩短明显快于自然康复组(P＜0.05),原平台穿过次数各治疗组明显多于自然康复组(P＜0.01),麻黄碱组逃避潜伏期长于GM1组,原平台穿过次数麻黄碱组少于GM1组,但与CTP和D-AMPH组比无差异.结论:麻黄碱能减少大鼠HIBD后早期的脑萎缩的发生,减轻缺氧缺血引起的脑组织损伤,提高新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力.这种保护作用和麻黄碱减少HIBD后神经元的丢失、促进参与神经元重塑的蛋白分子GAP-43和SYP的表达有关.麻黄碱对HIBD的保护作用和D-AMPH及CTP起同样的效果,而改善新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力的效果稍差于MG1,这可能和麻黄碱的剂量有关.