延迟整流钾通道在整体、细胞水平缺血缺氧损伤模型中的作用Kv2.1－潜在的抗脑缺血药物作用靶点

摘要

目的 观察钾通道阻断剂TEA对缺氧缺血损伤整体、离体模型的保护作用，阐明介导延迟整流钾电流的电压依赖性钾通道Kv2.1在缺氧缺血细胞损伤中发挥的作用。方法 应用大鼠tMCAO模型验证TEA对脑缺血损伤的保护作用；采用膜片钳技术观察氧糖剥夺（OGD）对Kv2.1-HEK293细胞膜电位以及TEA对OGDKv2.1-HEK293细胞钾电流的影响。MTT法观察OGD对Kv2.1-HEK293的损伤及TEA的保护作用。结果 TEA(5ug?kg-1)可以减小tMCAO大鼠的脑根死体积；与载体细胞株相比，Kv2.1-HEK293对OGD损伤的敏感性明显提高；OGD可以降低Kv2.1-HEK293细胞膜电位；TEA(10mM)能在显著降低OGDKv2.1-HEK293钾电流密度的同时使其所受的细胞损伤降低。结论 钾通道阻断剂TEA对整体和离体缺氧缺血损伤模型发挥细胞保护作用，并且这种保护作用同对Kv2.1的阻断密切相关；提示Kv2.1是抗脑缺血药物开发的潜在作用靶点。