阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析

摘要

研究目的：观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效，观察不同基线ALT、HBV DNA水平的患者治疗后血清生化学与病毒学应答情况，观察治疗24周后的CD4+/CD8+的变化与治疗应答的关系，并初步探讨临床实用的疗效预测指标。研究方法：本研究收集了90例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人，其中基线ALT＜2×ULN者18例，2-5×ULN者35例，5-10×ULN者37例：基线HBV DNA 105-107 copies/ml者51例，≥107 copies/ml者39例。全部患者均给予阿德福韦酯初次单一治疗，疗程48周。不同基线ALT、HBV DNA组，分别在基线、治疗后12周、24周、48周观察肝功能、肾功能、乙肝三系、HBV DNA、BCA、尿常规等的变化，并在基线、治疗24周、48周分别观察CD4+/CD8+的变化与应答的关系及观察应答组与非应答组的年龄、性别差异情况。同时设定疗效评估指标：血清HBV DNA的变化包括：HBV DNA有效抑制(和基线相比，下降≥2 log10copies/ml)，HBV DNA阴转(＜1×103 copies/ml)，ALT复常率，HBeAg转阴率，HBeAg血清转换率。综合评估指标：完全应答：HBV DNA转阴，HBeAg血清转换，ALT复常；部分应答：血清HBV DNA阴转或下降≥2 log10copies/ml，HBeAg血清未转换;无应答：未达到上述标准。研究结果：用阿德福韦酯治疗至48周时，共有64例ALT恢复正常，复常率达71．1%，HBV DNA阴转率为50.0%，血清HBeAg的阴转率为31．1%，血清转换率为12．2%。其中基线ALT不同水平的应答情况：ALT＜2×ULN组、2-5×ULN组、5-10×ULN组48周ALT复常率分别为38．9%、68．6%、89．2%，而且＜2×ULN组与2-5×ULN组比较、2-5×ULN组与5-10×ULN组比较，48周ALT复常率有显著性差异(P＜0.05)，且以5-10×ULN组的ALT复常率最高。基线ALT＜2×ULN组、2-5×ULN组、5-10×ULN组48周HBV DNA阴转率分别为11．1%、45．7%、73.0%，而且＜2×ULN组与2-5×ULN组比较、2-5×ULN组与5-10×ULN组比较，48周HBV DNA阴转率有显著性差异(P＜0.05)，且以5-10×ULN组的HBV DNA阴转率最高；基线ALT＜2×ULN组、2-5×ULN组、5-10×ULN组48周的HBeAg阴转率分别为5．5%、28．6%、45．9%，ALT＜2×ULN组与2-5×ULN组比较、2-5×ULN组与5-10×ULN组比较48周的HBeAg阴转率无差异，而＜2×ULN组与5-10×ULN组比较48周的HBeAg阴转率有显著性差异(P＜0.01)；三组48周血清转换率分别为0%、8．6%、21．6%：5-10×ULN组的血清转换率明显高于基线ALT＜2×ULN组，有显著性差异(P＜0.05)，而基线ALT＜2×ULN组与2-5×ULN组之间、2-5×ULN组与5-10×ULN组两组之间比较均无差异。基线HBV DNA不同水平的应答情况：基线HBV DNA 105-107 copies/ml组与HBV DNA≥107 copies/ml组，两组的48周ALT复常率分别为82．4%、56．4%，有显著性差异；48周HBV DNA阴转率分别为60．8%、35．9%，有显著性差异；血清转换率分别为15．7%、7．7%，两组比较，无差异。观察到在48周时的生化应答、病毒学应答组与各非应答组两组之间的年龄、性别无显著差异。应答组与无应答组在治疗前CD4+/CD8+比例降低，但两者相差不大。在阿德福韦酯治疗过程中，随着治疗时间的延长，CD4+/CD8+比例有所升高，应答组治疗24周末时CD4+/CD8+比例为1．46±0．21，非应答组为1．37±0．17，两组与治疗前相比均有升高，但以应答组的CD4+/CD8+比例升高明显，与同期非应答组比较，有显著性差异。综合疗效比较：阿德福韦酯治疗48周时完全应答者11例(12．2%)，部分应答者68例(75．6%)，总应答者79例(87．8%)，无应答者11例(12．2%)。基线ALT 2-5×ULN组、5-10×ULN组两组的应答率高(分别为91．4%、97．3%)，但两者之间无差异，而与ALT＜2×ULN组(38．9%)比较，均有显著性差异；基线HBV DNA 105-107 copies/ml组与HBV DNA≥107copies/ml组的应答率分别为94．1%、79．5%，两组比较有显著性差异。研究结论：本研究结果表明，阿德福韦酯能有效治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，尤其为基线高ALT、基线低HBV DNA水平、治疗24周时CD4+/CD8+比例升高明显者的慢性乙型肝炎患者对抗病毒治疗反应好，能作为慢性乙肝患者抗病毒疗效的预测因素。阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎是安全、经济、方便的，如果病例选择合适，不仅能增强疗效，而且能减少耐药的发生。