大鼠出生前PM2.5暴露对早期肾脏发育的影响及其远期效应

摘要

目的:观察出生前PM2.5暴露对胎鼠肾脏发育的影响及对出生后仔鼠肾脏结构功能的远期效应,探讨其可能的作用机制.rn 方法:采集福州地区大气PM2.5并制成悬液.SD大鼠妊娠前4周及妊娠期气管内滴注福州地区PM2.5悬液制作暴露模型,依据不同暴露浓度随机分为0.55、1.10、3.68ug/ul组和对照组(操作同观察组但暴露浓度为0),暴露4周后交配受孕,妊娠期同法暴露至取材或分娩.观察子代大鼠出生体重、出生7d的体重和肾重;出生3、8w血肌酐、尿素氮水平;出生8w尿肌酐、尿素氮和尿蛋白的变化,每组各时间点6只.观察胎鼠及出生后幼鼠肾脏组织病理学变化和超微结构变化、肾脏早期发育调节基因和肾纤维化相关基因表达的改变.rn 结果:①1.10、3.68ug/ul组出生21d、8w时仔鼠肾脏肾小管上皮细胞肿胀坏死、肾间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润,细胞胀亡明显;②出生8w雌、雄性仔鼠血肌酐值、雄性仔鼠尿蛋白含量1.10、3.68ug/ul组显著增高,出生21d各组差异不显著;③出生21d、8w时1.10、3.68ug/ul组仔鼠肾脏细胞凋亡率显著增高;④出生21d时3.68、1.10ug/ul组仔鼠肾脏Ret、β-catenin、Wnt4基因表达显著升高,出生8w时3.68ug/ul组仔鼠肾脏α-SMA、TGF-β表达显著升高.rn 结论:出生前暴露损伤胎鼠及出生后幼鼠的肾脏结构,但肾脏功能未受影响.胚肾发育相关因子的重激活和表达可能是出生前PM2.5暴露肾损伤的影响机制之一.