中藥協同L-DOPA治療PD的作用機制研究——首烏方對PD模型大鼠血液和紋狀體細胞外液L-DOPA藥代動力學的同步影響

摘要

目的:采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样方法,同步探讨首乌方对左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药动学的影响.rn 方法:SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-萤光法(HPLC-FLD)、高效液相-电化学法(HPLC-ED)检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度.应用DAS软体拟合药动学参数.rn 结果:与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血药浓度在6个时间点升高,AUC增加(P＜0.05),Tmax延后7.5min(P＜0.05),MRT(0-t)延长(P＜0.05).纹状体细胞外液药物浓度在15min时降低(P＜0.05),Tmax滞后31min(P＜0.05),MRT(0-t)延长(P＜0.05).rn 结论:首乌方可同时对L-DOPA血液药动学和纹状体细胞外液药动学过程产生不同影响,增加血液L-DOPA的吸收,稳定纹状体L-DOPA药物浓度,减慢消除.