GSTP1基因甲基化、mRNA转录及蛋白表达与燃煤污染型砷中毒关系探讨

摘要

[目的]了解谷胱甘肽硫转移酶P1型基因(GSTP1基因)启动子区甲基化、mRNA转录及其蛋白表达与砷中毒的关系。[方法]采集123例燃煤污染型砷中毒(以下简称砷中毒)患者及47例非病区居民外周血。用甲基化特异性PER法(MSP)检测GSTP1基因启动子区甲基化,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测GSTP1 mRNA转录表达。利用自愿手术治疗的53例砷中毒患者的皮肤组织标本和15例非病区居民正常对照皮肤组织标本,以免疫组织化学(IHC)法检测其皮肤组织中CSTP1蛋白的表达情况。[结果]GSTP1基因DNA甲基化阳性率随砷中毒患者病情以及皮肤病理损害程度的加重而升高(P<0.01)。砷中毒组患者GSTP1基因mRNA表达明显低于对照人群(P<0.01);GSTP1基因启动子区甲基化患者GSTP1 mRNA表达亦明显低于非甲基化患者(P<0.01)。随着砷中毒患者皮肤损害程度加重,GSTP1蛋白表达逐渐减弱(P<0.05)。GSTP1基因启动子区甲基化患者皮肤组织中GSTP1蛋白表达明显高于非甲基化患者(P<0.01)。[结论]燃煤砷污染可能通过导致人体GSTP1基因启动子区高甲基化,进而抑制其mRNA转录表达和蛋白表达,GSTP1基因在砷致病或致癌过程中起重要作用。