一种基于沙利度胺类似物的细胞内自组装蛋白降解剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种基于沙利度胺类似物的细胞内自组装蛋白降解剂及其制备方法和应用，使用二胺将索拉菲尼和降冰片烯连接，获得带有生物正交基团降冰片烯的靶蛋白配体；通过连接链将四嗪基团修饰在E3泛素连接酶配体上，得到带有生物正交基团四嗪的E3泛素连接酶配体；使带有生物正交基团降冰片烯的靶蛋白配体与带有生物正交基团四嗪的E3泛素连接酶配体先后进入细胞，在细胞内发生生物正交反应自组装形成蛋白降解剂，得到蛋白降解剂。本发明构建的细胞内自组装蛋白降解剂的制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备治疗癌症的药物中，尤其用于制备以PDGFR‑β为靶点的抗肿瘤药物中。