ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ПРЕСИНАПТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭФФЕКТОВ ОКСИДА АЗОТА(II) В НЕРВНО-МЫШЕЧНОМ СОЕДИНЕНИИ ЛЯГУШКИ

摘要

В опытах на нервно-мышечных препаратах кожно-грудинной мышцы лягушки с использованием внеклеточного отведения синаптических сигналов исследовали пресинантические механизмы эффектов NO на ионные токи двигательного нервного окончания и вызванную секрецию медиатора. Экзогенные (SNP, SNAP), эндогенный (гидроксиламин) доноры NO и субстрат для ЫО-синтазы (Ь-аргинин) вызывали снижение вызванной секреции медиатора и увеличение амплитуды 3-й фазы ответа нервного окончания, отражающей потенциалзависимые К+-токи. Увеличение внутриклеточных концентраций сОМР и сАМР снимало эффекты NO как на секрецию медиатора, так и на амплитуду потеициалзависимого К+-тока. Блокирование ГЦ ослабляло действие NO на секрецию медиатора и 3-ю фазу ответа нервного окончания, а в условиях ингибироваиия АЦ эффекты NO полностью сохранялись. Блокирование фосфодиэстеразы II (ФДЭ II) снимало часть эффекта NO на секрецию медиатора и устраняло эффекты N0 на потенцилзависимый К+-тсж. В условиях ингиби-рования ПКА эффекты NO на секрецию медиатора частично сохранялись, а на 3-ю фазу ответа нервного окончания не проявлялись. Полученные результаты указывают на наличие ГЦ-зависн-мых и ГЦ-независимых механизмов действия N0 в нервно-мышечном синапсе. Предположено, что N0 активирует растворимую форму ГЦ и усиливает синтез сСМР. сОМР, в свою очередь, активирует ФДЭ II, которая гидролизует сАМР и уменьшает активность ПКА. Снижение уровня ПКА уменьшает вызванное освобождение медиатора и активирует потенциалзависимые К+-токи, что приводит к укорочению потенциала действия нервного окончания.