В работе исследовано действие эндогенных и синтетических производных полиненасыщенных жирных кислот (нейролипинов) на жизнеспособность клеток глиомы С6 мыши и глиомы Ц251 человека. Синтезировано 46 аналогов эндогенных соединений — амидов и эфиров жирных кислот — c различными моди-фикациями по карбoксильной группе. Изучено четыре группы соединений: аналоги 2-арахидоноилглицерина и N-арахидоноилзтаноламина, N-ациламинокислоты , N-ацилдофамины. Из всех исследован-ных соединений выраженной активностью в концентрации до 10 мкМ обладали N-ацилдофамины , вчастности, И -арахидоноилдофамин (АА-DА) и N -докозагексаеноилдофамин (D НА- DА). дальнейшееизучение механизмов токсического действия АА-DА и DНА-DА показало, что угнетение жизнеспособности происходит без участия внутриклеточных каскадов, включающих киназы, активируемые митогенaми, протеинкиназы C и A, а также кальмодулин-зависимые киназы. Было показано, что токсический эффект peализуeтся по каcпaз-зависимому пyти, c активацией каспaз 3 и 9. Важно отметить, что АА-DА DHА-DА в Тех же концентрациях не угнетали жизнеспособность нормальных глиальных клеток и нейронов крысы, что открывает перспективу дальнейшей разработки данной группы соединений, как фармакологических агентов для лечения глиом.
展开▼
