高迁移率族蛋白B1/Toll样受体9途径在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的作用及机制分析

摘要

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体(TLR)9信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制.方法 将20只KM小鼠随机分为对照组和SAP组,每组10只.SAP组小鼠采用雨蛙素及脂多糖联合腹腔内注射建模,12 h后取材.HE染色观察小鼠胰腺病理学变化;ELISA检测小鼠血清二氨氧化酶(DAO)和内毒素核心抗体(EndoCAb)水平;TUNEL法检测小鼠小肠黏膜凋亡变化;Western Blot检测各组小鼠小肠HMGB1、TLR9、NF-κB蛋白水平的变化.计量资料2组间比较采用t检验.结果 SAP组小鼠均造模成功.SAP组小鼠血清DAO和EndoCAb水平明显高于对照组,差异有统计学意义(12.172±1.356 vs 4.341±0.521、32.480±3.054 vs 13.281±2.105,t值分别为16.613、14.725,P值分别为＜0.001、0.025);SAP组小鼠小肠黏膜细胞凋亡较对照组明显增加,差异有统计学意义(6.25±2.10 vs 19.54±3.63,t=11.582,P＜0.05);SAP组小鼠小肠HMGB1、TLR9、NF-κB蛋白表达水平较对照组均明显升高,差异均有统计学意义(0.590±0.004 vs 0.059±0.035、0.530±0.043vs 0.070±0.023、0.670±0.059 vs 0.170±0.032,t值分别为47.336、30.565、23.655,P值分别为0.001、0.034、0.014).结论 SAP小鼠小肠HMGB1表达水平升高,其可能通过激活下游TLR9信号通路,在SAP肠黏膜屏障损伤中发挥重要作用.