Avances en el desarrollo de terapias neutralizantes en la sepsis

摘要

El lipopolisacárido bacteriano (LPS), también denominado endotoxina, es el constituyente mayoritario de la membrana externa de bacterias Gram negativas. Esta molécula es liberada de la bacteria a la circulación exhibiendo una amplia variedad de efectos tóxicos y pro-inflamatorios, los cuales están asociados al lípido A y a su vez están relacionados a la patogénesis de la sepsis. Muchos de los fenómenos fisiológicos producidos por el LPS resultan de la capacidad de esta molécula de activar las células del sistema inmune del huésped, entre ellas monocitos, macrófagos y leucocitos polimorfonucleares. Este proceso produce una inflamación local, proceso beneficioso para el huésped. Sin embargo, si la cantidad de LPS liberado excede cierta concentración crítica umbral, la exacerbada liberación de citoquinas inflamatorias como Factor de Necrosis Tumoral (TNF-a) e interleuquinas (IL) resulta en sepsis grave, lo que hace necesario encontrar nuevas opciones terapéuticas capaces de neutralizar la endotoxina circulante. En este artículo se presenta una revisión actualizada de los resultados experimentales obtenidos in vivo e in vitro empleando proteínas y péptidos sintéticos con la finalidad de neutralizar el LPS, y las perspectivas que en este área ofrece el uso de lipoproteínas, en particular la apolipoproteína A-I y formas mutantes o péptidos derivados de esta proteína.