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LAIR-1 suppresses cell growth of ovarian cancer cell via the PI3K-AKT-mTOR pathway

机译:Lair-1通过PI3K-AKT-MTOR途径抑制卵巢癌细胞的细胞生长

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摘要

Recently, over-expression of LAIR-1 has been found in some solid cancers, including ovarian cancer. The role of LAIR-1 in cancer progression needs further investigation. In this study, we identified the LAIR-1 cDNA sequence of the ovarian cancer cells HO8910. Using SKOV3 cells, we confirmed the finding from our previous study that LAIR-1 could suppress in vitro cell proliferation and cell migration. We also found LAIR-1 overexpression can induce apoptosis of SKOV3 cells. We revealed LAIR-1 suppressed cell growth by inhibiting the PI3K-AKT-mTOR axis. Moreover, the LAIR-1 antitumor activity and its mechanism were also identified in vivo. We used Co-IP assay and mass spectrometry to identify potential LAIR-1-binding proteins in LAIR-1 overexpressing SKOV3 cells. MS analysis identified 167 potentially interacting proteins. GO analyses indicated a possible involvement of LAIR-1 in mRNA processing through its interaction with some eukaryotic translation initiation factors (eIF4E1B, eIF2S3, eIF3D, eIF4G2, eIF5B) and eukaryotic translation elongation factors (eEF1A2 and eEF1B2). Our findings suggest that LAIR-1 may suppress the growth of ovarian cancer cells by serving as a modulator that suppresses PI3K-AKT-mTOR directly or regulating protein synthesis at the translational level. Our results indicate that a LAIR-1-based strategy may prevent or suppress the progression of ovarian cancer.
机译:最近,在一些固体癌症中发现了Lair-1的过表达,包括卵巢癌。 Lair-1在癌症进展中的作用需要进一步调查。在这项研究中,我们确定了卵巢癌细胞HO8910的唇缘CDNA序列。使用SKOV3细胞,我们确认了我们以前的研究发现,即丽脂1可以抑制体外细胞增殖和细胞迁移。我们还发现Lair-1过表达可以诱导Skov3细胞的凋亡。通过抑制PI3K-AKT-MTOR轴,我们揭示了唇缘细胞生长。此外,还在体内鉴定了Lair-1抗肿瘤活性及其机制。我们使用了共同IP测定和质谱法以识别唇疱疹过度表达SKOV3细胞中的潜在唇缘蛋白质。 MS分析确定了167个潜在的相互作用蛋白。 GO分析表明,Lair-1在MRNA处理中通过其与一些真核形态翻译引发因子的相互作用(EIF4E1B,EIF2S3,EIF3D,EIF4G2,EIF5B)和真核转换伸长因子(EEF1A2和EEF1B2)的相互作用。我们的研究结果表明,Lair-1可以通过用作抑制直接或调节平移水平的蛋白质合成的调节剂来抑制卵巢癌细胞的生长。我们的结果表明,基于Lair-1的策略可以预防或抑制卵巢癌的进展。

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