嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤的不良反应及相关治疗方案的研究进展

摘要

嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptors modified T cells, CAR-T细胞)是过继细胞疗法中的一种，将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，以杀伤患者体内的肿瘤细胞。具体方法：体外分离T细胞，利用基因工程的方法将T细胞内信号传导结构域和细胞外特异性肿瘤识别受体相结合，最常见的是免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM，通常为ζ链)与单抗的单链可变区(scFv)结合，使CAR通过非主要组织相容性复合体限制的方式直接识别肿瘤表面抗原，发挥杀伤作用 – 。随着基因工程技术的不断进步，目前CAR-T细胞已经发展到了第三代。近年来，CAR-T细胞治疗肿瘤疗效显著，尤其在B细胞恶性肿瘤中取得良好效果 – 。但是，其他肿瘤缺乏特异性抗原，增加了治疗风险，存在由插入性突变、脱靶效应及细胞因子释放综合征(CRS)等引起不良反应的报道 。我们就不同CAR-T细胞引起的不良反应及相应治疗方法作一综述。