依达拉奉右莰醇通过铁死亡-脂质过氧化通路对脑出血大鼠神经保护的作用机制

摘要

目的探讨依达拉奉右莰醇对脑出血大鼠的神经保护作用及血肿周围脑组织脂质过氧化的影响。方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组,每组32只。除假手术组外,其余组大鼠构建急性脑出血模型,依达拉奉组、依达拉奉右莰醇组于造模后分别腹腔注射依达拉奉6 mg/kg、依达拉奉右莰醇7.5 mg/kg,每12 h注射1次,假手术组和脑出血组腹腔注射等量生理盐水。术后1 d、3 d、7 d和14 d按Garcia评分标准进行神经功能评分,HE染色观察血肿周围脑组织病理变化,化学荧光法检测血肿周围脑组织活性氧(ROS)含量,微量酶标法检测血肿周围脑组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,蛋白免疫印迹法检测血肿周围脑组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和磷脂胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)表达。结果与假手术组比较,脑出血组大鼠神经功能评分降低,血肿周围脑组织出现大量炎性细胞浸润及神经细胞变性,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平升高,GSH含量、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05);与脑出血组比较,依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组大鼠神经功能评分升高,血肿周围脑组织病理损伤明显减轻,ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平降低,GSH含量、GPX4蛋白表达水平增加(P<0.05);依达拉奉右莰醇组干预效果优于依达拉奉组(P<0.05);除假手术组外,其余各组均在术后3 d时变化最明显,术后7 d、14 d逐渐恢复(P<0.05)。结论依达拉奉右莰醇可能通过调节脑出血大鼠神经细胞铁死亡相关蛋白的表达,减少脑组织脂质过氧化,抑制神经细胞铁死亡,从而发挥脑保护作用。