盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法(LC-MS/MS)的建立及评价

摘要

目的建立盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法。方法采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),色谱条件为色谱柱:ACE Excel 3 C_(18)-AR(4.6×100 mm,5μm),流动相:0.1%甲酸溶液-0.1%的甲酸乙腈溶液,采用梯度洗脱的方式,流速:0.8 mL·min^(-1),柱温:40℃;进样量:20μL;质谱条件为采用大气压化学离子源(APCI)进行电离,多离子反应监测(MRM)模式扫描。结果N-亚硝基二甲胺浓度在1~100 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系,相关系数r~2=0.9998,加标回收率为95.8%~107.3%,相对标准偏差(RSD%)为0.8%,检出限为0.1 ng·mL^(-1),定量限为0.3 ng·mL^(-1)。结论该方法灵敏准确,可用于盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中NDMA的定性与含量测定。