姜黄素对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块的稳定作用及其机制

摘要

目的探讨姜黄素对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块的稳定作用及其机制。方法用1.25%胆固醇高脂饲料饲养ApoE^(-/-)小鼠,建立AS模型。将建模成功的AS小鼠随机分为实验组及对照组,实验组将姜黄素混悬液1 mL每天灌胃1次,连续4周;对照组以等量生理盐水1 mL每天灌胃1次,连续4周。两组各7只于第4周疗程结束后麻醉致死,留取主动脉根部,行Movat染色法测算两组小鼠主动脉根部易损斑块的面积;免疫组织化学(IHC)染色法检测两组小鼠病变组织内巨噬细胞(Mac)数量;原位细胞凋亡检测(TUNEL)法测算两组小鼠主动脉根部易损斑块内Mac的凋亡指数。Western blotting法检测两组小鼠病变组织内p-PERK、CHOP、Caspase-3、Caspase-9蛋白。结果与对照组比较,实验组小鼠主动脉根部AS斑块面积缩小,Mac数减少,Mac凋亡指数降低(P均<0.05)。与对照组比较,实验组小鼠主动脉根部组织中PERK、CHOP、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平下降(P均<0.05)。结论姜黄素具有稳定ApoE^(-/-)小鼠AS易损斑块的作用,其作用机制是通过抑制与凋亡相关的ERS-PERK-CHOP通路而发挥作用的。