miR-146a尾静脉注射对阿尔茨海默病大鼠认知能力、Th17/Treg分布及炎症因子水平的影响

摘要

目的探究微小RNA-146a(miR-146a)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知能力、辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)分布及炎症因子水平的影响。方法SD大鼠60只,随机分为假手术组、AD组和miR-146a+AD组各20只。AD组、miR-146a+AD组于海马组织注射Aβ25-35制作AD模型,假手术组仅开颅窗后注射等量生理盐水,用骨蜡封闭。miR-146a+AD组随即通过尾静脉注射1×108 PFU/mL的miR-146a agomir 100μL。采用水迷宫实验评价大鼠认知能力,流式细胞术检测血清Th17/Treg分布,ELISA法检测海马组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6。结果AD组造模1~4 d逃逸潜伏期均长于假手术组,目标象限停留时间与穿越平台次数少于假手术组;miR-146a+AD组逃逸潜伏期短于AD组,目标象限停留时间与穿越平台次数高于AD组(P均<0.05)。AD组CD4+IL-17A+Th17比例低于假手术组、CD4+CD25+Foxp3+Treg比例高于假手术组;miR-146a+AD组CD4+IL-17A+Th17比例高于AD组、CD4+CD25+Foxp3+Treg比例低于AD组(P均<0.05)。AD组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于假手术组,miR-146a+AD组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于AD组(P均<0.05)。结论miR-146a尾静脉注射可改善AD大鼠的认知能力,调节Th17/Treg平衡,减轻AD脑部炎症。