中心体扩增在结直肠癌中作用的研究进展

摘要

结直肠癌的发生、发展大多遵循“腺瘤—癌”序列,从癌前病变进展至癌一般需要5~10年。但结直肠癌早期常无自觉症状,大部分患者出现典型症状就诊时已发展至中晚期,而中晚期结直肠癌5年生存率相对较低。因此,早期诊断并及时治疗对提高结直肠癌预后至关重要。染色体不稳定性(CIN)是结直肠癌中最常见的基因组不稳定类型,它通过在同一肿瘤内形成不同遗传组成的细胞亚群,产生肿瘤内异质性(ITH),促进肿瘤细胞适应和进化,导致结直肠癌耐药率和复发率增加。近年研究发现,中心体扩增的发生率是动态变化的,随着“腺瘤—癌”序列进展而逐渐升高。在结直肠癌细胞中,中心体扩增通过聚集中心体来避免多极有丝分裂产生,从而避免肿瘤细胞死亡,并通过促进非整倍体和CIN发生,使肿瘤细胞获得ITH和耐药性,从而进化为更具侵袭性的表型。针对中心体聚集、数量扩增或结构扩增能够靶向治疗CIN或高ITH结直肠癌,但目前国内外针对中心体扩增的靶向治疗鲜有报道,亦缺乏相关的临床研究数据,尚需进一步研究。