蒙药扎冲十三味丸灌胃对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能损伤的改善作用及其机制

摘要

目的观察蒙药扎冲十三味丸(扎冲-13)灌胃对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能损伤的改善作用,并探讨其作用机制与PTEN及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的关系。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、扎冲-13高剂量组、扎冲-13低剂量组,每组各10只。模型组、扎冲-13高剂量组、扎冲-13低剂量组采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型,缺血1 h后拔除线栓形成再灌注;假手术组不插入线栓,颈部手术及血管处理同模型组。扎冲-13高、低剂量组分别给予1.728、0.432 g/(kg·d)扎冲-13灌胃,假手术组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续给药7 d。造模后72 h及7 d后,采用longa评分法进行神经功能缺失评分。处死大鼠,取脑组织,采用RTPCR法检测脑组织PTEN mRNA表达,Western blotting法检测脑组织PTEN蛋白表达,免疫组化法检测脑组织PI3K/Akt/GSK-3β信号通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、扎冲-13低剂量组和高剂量组神经功能缺失评分升高(P均<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组和高剂量组评分均降低(P<0.05或<0.01),且扎冲-13高剂量组较低剂量组降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑组织PTEN mRNA及蛋白表达量升高(P均<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组和高剂量组PTEN mRNA及蛋白表达量均降低(P均<0.01),且扎冲-13高剂量组PTEN mRNA及蛋白表达量低于低剂量组(P均<0.01)。与假手术组比较,模型组脑组织PI3K、p-GSK-3β蛋白表达量降低(P<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组Akt蛋白表达量升高,扎冲-13高剂量组PI3K、Akt、p-GSK-3β蛋白表达量升高(P<0.05或<0.01);与扎冲-13低剂量组比较,扎冲-13高剂量组PI3K蛋白表达量升高、Akt蛋白表达量降低(P<0.05或<0.01)。结论蒙药扎冲-13能够减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能损伤,其机制可能与下调PTEN表达、激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。