金郁欢汤剂灌胃对抑郁症小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制

摘要

目的观察金郁欢汤剂灌胃对抑郁症小鼠抑郁样行为的改善作用,并探讨其机制。方法60只ICR小鼠随机分为control组、model组、JYH-L组(金郁欢低剂量)、JYH-H组(金郁欢高剂量)、fluoxetine组(氟西汀),每组12只,其中model组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组通过CMUS法建立小鼠抑郁症模型。造模完成后,JYH-L组小鼠给予0.2 g/kg金郁欢汤剂灌胃,JYH-H组给予0.8 g/kg金郁欢汤剂灌胃,fluoxetine组小鼠给予氟西汀悬浮液灌胃,control组和model组小鼠同期等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续3周。采用糖水偏嗜实验观察各组小鼠抑郁样行为,以糖水偏嗜度表示。采用Nissl染色法观察小鼠海马区神经细胞形态、尼氏小体染色情况,使用JD-801形态学图像分析系统检测各组小鼠海马CA1区尼氏小体积分光密度(IOD)。采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠海马组织中散乱蛋白1(Dvl1)mRNA,采用Western Blotting法检测各组小鼠海马组织中Dvl1蛋白。结果control组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组小鼠糖水偏嗜度均高于model组(P均<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠糖水偏嗜度均高于JYH-L组(P均<0.05)。model组、JYH-L组神经细胞排列松散或缺失,尼氏小体被轻微染色;JYH-H组与fluoxetine组海马区神经元细胞排列的更密集、更整齐,神经细胞无核固缩深染现象,尼氏小体染色加深。model组小鼠海马CA1区尼氏小体IOD值低于control组(P<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠海马CA1区尼氏小体IOD值均高于model组、JYH-L组(P均<0.05)。model组小鼠海马组织中Dvl1 mRNA和蛋白相对表达量均低于control组(P均<0.05),JYH-H组、fluoxetine组小鼠海马组织中Dvl1 mRNA和蛋白相对表达量均高于model组、JYH-L组(P均<0.05)。结论高剂量(0.8 g/kg)金郁欢汤剂灌胃可改善抑郁症小鼠的抑郁样行为,金郁欢汤剂改善抑郁症小鼠抑郁样行为的作用机制可能与其有效成分可上调海马组织中Dvl1的表达水平有关。