参与胃癌干细胞调控的细胞信号传导通路及生物信号分子作用机制研究进展

摘要

肿瘤干细胞(CSCs)指的是肿瘤组织内具有维持自我更新和无限分裂功能的细胞群,在肿瘤进展、侵袭、转移、化疗耐药等不良生物学行为中发挥作用.胃癌(GC)是常见的高发病率、高死亡率的恶性消化系统肿瘤,具有CSCs功能的胃癌干细胞(GCSCs)是GC发病的主要驱动因素,而许多信号传导通路和生物信号分子参与了CSCs的生物学调控.Wnt/β-catemin信号通路参与调控GC相关的体细胞突变,参与癌细胞起始、侵袭、转移和耐药;Notch信号通路主要调节肿瘤大小及分化程度,促进GC细胞的转移,与患者预后不良具有一定相关性;JAK2/STAT3信号通路促进GC细胞的增殖和转移;Hedgehog信号通路参与调控GC的预后及耐药性;PI3K/AKT/mTOR信号通路影响GC患者的存活率.生物信号分子Lgr5阳性干细胞被认为是肠道肿瘤起始细胞;Mist1阳性干细胞疑似是肠型GC合并krasandapc突变和弥漫型癌合并E-cadherin缺失的细胞来源;骨形态发生蛋白表达缺失可导致细胞化生及异型增生;Lats基因异常表达和Lgr5阳性幽门干细胞增殖可促进肿瘤的进展;PGD2合成酶和PGD2受体的表达抑制GC细胞增殖、转移及YAP诱导的肿瘤细胞体外增殖和自我更新,进而逆转YAP的促肿瘤作用;CD133阳性表达的细胞与肿瘤的浸润成负相关,同时影响患者的预后;miR-106b、miR-196a-5p等miRNA可促进肿瘤的发生发展,影响患者预后;中性粒细胞等炎性细胞在肿瘤的发生发展过程中也发挥着重要作用.