SIRT1/PGC-1α信号通路在大鼠血管性认知损伤中的作用及分子机制

摘要

目的 分析沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1 (SIRT 1/PGC-1α)信号通路在大鼠血管性认知损伤中的作用并探讨其分子机制.方法 选取2～3月龄Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、激活组、联合组各7只,抑制组6只.除假手术组外,各组均采用改良版双侧颈总动脉永久性结扎法建立慢性脑缺血模型.激活组、联合组术后每天腹腔注射SIRT1激活剂白藜芦醇50 mg/kg,联合组、抑制组每天向大鼠侧脑室内注射SIRT1去乙酰化抑制剂EX-5275 μL,假手术组、模型组腹腔注射等量25％二甲基亚砜,连续给药6周.采用Morris水迷宫试验观察大鼠认知功能,免疫组化染色法、Western blotting法检测大鼠海马CA1区SIRT1、PGC-1α蛋白表达,qRT-PCR法检测SIRT1、PGC-1α mRNA表达,ELISA法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达.结果 与假手术组比较,模型组逃避潜伏期增长、目标象限停留时间减少,SIRT1、PGC-1α蛋白表达减少,SOD表达减少、MDA表达增加.与模型组比较,激活组逃避潜伏期减少、目标象限停留时间增长,SIRT1、PGC-1α蛋白表达增加,SOD表达增加而MDA表达减少;抑制组逃避潜伏期增长、目标象限停留时间减少,PGC-1α蛋白表达减少,SOD表达减少而MDA表达增加;联合组逃避潜伏期增长、目标象限停留时间减少,SIRT1蛋白表达增加、PGC-1α蛋白表达减少,MDA表达增加(P均＜0.05).各组SIRT1、PGC-1 αmRNA表达比较差异均无统计学意义.结论 激活SIRT1/PGC-1α信号通路可改善慢性脑缺血引起的大鼠血管性认知损伤,该作用可能与对抗氧化应激有关.