治疗子宫内膜异位症的化瘀散结灌肠液活性成分筛选及其靶基因生物学功能分析

摘要

目的 筛选化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的活性成分、活性成分靶基因,探讨靶基因的生物学功能及相关信号通路.方法 依托TCMSP数据库及相关文献查询化瘀散结灌肠液包含15味中药成分所对应的靶基因,通过ADME参数(Caco-2≥0.4,DL>0.36,OB≥30％)筛选化瘀散结灌肠液可能的活性成分及其靶基因,并通过Uniport数据库进行名称规范;然后,运用Genecards数据库获取子宫内膜异位症的发病相关靶点;并利用R语言将化瘀散结灌肠液成分靶基因与子宫内膜症发病相关特异性靶基因交集,进而得到化瘀散结灌肠液及子宫内膜异位症共有潜在靶基因;并提交至STRING平台(置信度>0.9),获得蛋白互作网络,采用Cytoscape 3.7.2进行蛋白互作网络拓扑分析,并筛选重要靶点(Degree排序前十);最后,通过DAVID数据库进行潜在共有靶基因生物学功能分析(GO注释和KEGG富集).结果 治疗子宫内膜异位症的化瘀散结灌肠液中的15味中药涵盖了58个活性成分,活性成分包括β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、菜油甾醇等,活性成分靶基因主要有PGR、NCOA2、PTCS2、SCN5A等.其中重要靶基因有STAT3、JUN、TP53等基因,生物功能主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、药物反应、凋亡过程的负调控等生物过程,细胞核、细胞质等重要的细胞组分,蛋白结合、酶结合、转录因子结合等分子功能;其富集在癌症、TNF、自噬等多条信号通路上.结论 化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的活性成分包括β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、菜油甾醇等,活性成分靶基因主要有PGR、NCOA2、PTCS2、SCN5A等,化瘀散结灌肠液治疗子宫内膜异位症的重要靶点主要有STAT3、JUN、TP53等基因,其参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、药物反应等生物学过程,相关通路主要有癌症、TNF、自噬等信号通路.