姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织JNK、Notch2/hes1信号通路的影响

摘要

cqvip:目的观察姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能以及肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1的影响,探讨姜黄素肾脏保护作用的机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组、姜黄素组各20只。模型组和姜黄素组给予腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg建立DN模型。造模成功后,姜黄素组给予姜黄素混悬液200 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积1%羧甲基纤维素钠灌胃,连续8周。8周后,采集大鼠腹主动脉血检测血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血浆白蛋白(ALB);处死大鼠,取肾脏行HE及PAS染色观察肾组织病理改变;采用RT-PCR及Western blotting法分别检测肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白。结果与正常组比较,模型组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平升高而ALB水平降低;与模型组比较,姜黄素组GLU、HbA1c、BUN、Scr水平降低而ALB水平升高(P均<0.05)。正常组肾脏组织结构正常,模型组和姜黄素组肾脏组织均呈现不同程度的肾间质小管片状坏死,小管上皮细胞肿胀和空泡变性,肾小管上皮细胞坏死脱落,管腔变大,炎性细胞浸润,其中以模型组肾脏组织损伤更明显。与正常组比较,模型组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达升高;与模型组比较,姜黄素组肾组织JNK、Notch2、hes1 mRNA及蛋白表达降低(P均<0.05)。结论姜黄素能够降低DN大鼠的血糖,改善肾功能;其可能通过抑制肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Notch2/hes1,抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。