银杏叶提取物对间歇性低氧小鼠氧化应激及胰腺Nrf2-ARE通路蛋白表达的干预作用

摘要

cqvip:目的观察银杏叶提取物(EGB)对间歇性低氧小鼠氧化应激水平及胰腺组织核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路相关蛋白表达的干预作用。方法选取C57BL/6雄性小鼠42只,随机分为常氧对照组、间歇性低氧组、Nrf2激活剂组、抗Nrf2抗体组及EGB低、中、高浓度组,每组6只。除常氧对照组给予空气外,其余各组小鼠循环给予氮气和氧气建立间歇性低氧模型。Nrf2激活剂组腹腔注射莱菔硫烷,抗Nrf2抗体组腹腔注射抗Nrf2抗体,EGB低、中、高浓度组分别予EGB 50、100、200 mg/(kg·d)灌胃,常氧对照组和间歇性低氧组予生理盐水腹腔注射。实验第10周末,采用ELISA法检测各组小鼠血清血红素加氧酶1(HO-1)、苯醌氧化还原酶1(NQO1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS),分别采用RT-qPCR法和Western blotting法检测胰腺组织中Nrf2-ARE信号通路相关蛋白Nrf2及其下游抗氧化酶HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA和蛋白。结果间歇性低氧组、抗Nrf2抗体组血清T-AOC、GSH-Px水平低于常氧对照组,MDA水平高于常氧对照组(P均<0.05);Nrf2激活剂组及EGB高浓度组血清T-AOC、GSH-Px水平高于常氧对照组,MDA水平低于常氧对照组(P均<0.05);Nrf2激活剂组及EGB低、中、高浓度组血清T-AOC、GSH-Px水平高于间歇性低氧组,MDA水平低于间歇性低氧组(P均<0.05);抗Nrf2抗体组血清T-AOC、GSH-Px水平低于间歇性低氧组,MDA水平高于间歇性低氧组(P均<0.05)。间歇性低氧组、抗Nrf2抗体组胰腺组织中Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA相对表达量低于常氧对照组,Nrf2激活剂组及EGB高浓度组Nrf2、NQO1、γ-GCS mRNA相对表达量高于常氧对照组(P均<0.05);Nrf2激活剂组及EGB高浓度组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA相对表达量高于间歇性低氧组,抗Nrf2抗体组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS mRNA相对表达量低于间歇性低氧组(P均<0.05)。间歇性低氧组及抗Nrf2抗体组胰腺组织中Nrf2、HO-1、NQO1相对表达量低于常氧对照组,Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS相对表达量高于常氧对照组(P均<0.05);Nrf2激活剂组及EGB中、高浓度组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS相对表达量高于间歇性低氧组,抗Nrf2抗体组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS相对表达量低于间歇性低氧组(P均<0.05);EGB高浓度组Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS表达高于EGB中浓度组(P均<0.05)。结论EGB可减轻间歇性低氧小鼠氧化应激水平,上调胰腺组织Nrf2-ARE通路蛋白表达。EGB可能通过减轻氧化应激水平、激活Nrf2-ARE信号通路,从而减轻OSAS胰腺组织损伤。