多柔比星对大鼠心肝肾及免疫器官的长期毒性作用

摘要

cqvip:目的探讨多柔比星(DOX)对大鼠心肝肾及免疫器官的长期毒性作用。方法将48只健康SD大鼠随机分为DOX 7.0、14.0、28.0 mg/m^2组及溶剂对照组,分别给予0.23、0.47、0.93 mg/L DOX 30 mL/m^2及等体积的5%葡萄糖注射液经尾静脉推注,每3周给药1次,共给药4次。给药结束,用20%乌来糖腹腔注射麻醉,经腹主动脉取血,剖取心脏、肝脏、肾脏、胸腺、脾和肠系膜淋巴结以备用。用罗氏全自动生化分析仪检测血液生化指标,用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群,计算脏器系数,观察脏器组织病理变化。结果与溶剂对照组比较,DOX 7.0 mg/m^2组血液生化指标变化不明显(P均>0.05),DOX 14.0、28.0 mg/m^2组天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌酐高(P均0.05)。DOX 14.0、28.0 mg/m^2组CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群及CD45RA+B细胞亚群计数、CD4+/CD8+与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。DOX 14.0 mg/m^2组肝脏、肾脏、胸腺脏器系数及DOX 28.0 mg/m^2组的各器官脏器系数与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。DOX 7.0、14.0、28.0 mg/m^2组见心脏心肌细胞空泡变性、坏死;DOX 28.0 mg/m^2组见肝细胞空泡变性;DOX 14.0、28.0 mg/m^2组见肾病综合征表现;DOX 14.0、28.0 mg/m^2组胸腺、脾脏、淋巴结发生萎缩。结论DOX对SD大鼠的心脏、肝脏、肾脏和免疫器官有明显的长期毒性作用,表现为心肌细胞的变性坏死、肝细胞变性、肾病综合征、免疫器官萎缩。