微生物感染与阿尔茨海默病发病关系的研究进展

摘要

cqvip:阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,其病因尚未明确.近年来,AD的"微生物感染假说"备受关注,多种微生物感染与AD的发生相关.单纯疱疹病毒1型的DNA存在于AD患者的大脑中,并与淀粉样斑块共定位;细胞内单纯疱疹病毒感染不仅可引起几种淀粉样蛋白前体蛋白片段的产生,还可导致糖原合成酶激酶-3的激活和淀粉样蛋白的积累.人体胃肠道含有庞大的微生物群,肠道菌群的细菌产物进入大脑后会引起炎症并促进Aβ的蓄积.慢性牙周炎患者发生AD的风险升高,牙龈卟啉单胞菌也在AD患者的大脑中被检测出,且小鼠的慢性牙周病原体感染会引起与AD一致的病理改变.幽门螺杆菌感染也与痴呆的发生有关,一些基础研究从基因和分子水平探究其致病机制,发现Hp可通过增强γ-分泌酶的活性直接促进Aβ的产生和释放,并通过中断突触功能诱导认知障碍.螺旋体感染与AD的发生相关,从AD患者的脑组织中可培养出伯氏疏螺旋体;感染螺旋体的原代细胞内出现了Aβ沉积.另在AD患者的脑脊液中发现了真菌DNA、蛋白质,并在AD患者的大脑中检测到真菌细胞.