太白楤木总皂苷对肝纤维化小鼠氧化应激水平的影响及机制

摘要

cqvip:目的观察太白楤木总皂苷(TSAT)对肝纤维化小鼠氧化应激水平的影响,并探讨其与Keapl-Nrf2-ARE信号通路的关系。方法将40只小鼠随机分为对照组、模型组、TSAT高剂量组和TSAT低剂量组,每组各10只。模型组和TSAT高、低剂量组分别腹腔注射0.15 mL/kg CCl 4溶液(按10%溶于橄榄油中)制作肝纤维化模型,对照组腹腔注射等量橄榄油,2次/周,连续8周。造模同时,TSAT高、低剂量组分别给予400、200 mg/kg TSAT混悬液灌胃,其他两组灌注等量生理盐水,1次/d,连续8周。8周后将小鼠麻醉,取肝脏组织,采用HE染色法观察肝组织形态学变化,Masson染色法观察胶原纤维的沉积情况;碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)、TBA法检测丙二醛(MDA)、WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD);免疫组化SABC法检测Keap1-Nrf2-ARE信号通路核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果①与对照组比较,模型组有炎症细胞浸润,大量肝细胞变性或坏死;与模型组比较,TSAT高、低剂量组肝细胞破坏程度减轻,炎症细胞浸润减少,高剂量组较低剂量组改善更加明显。②对照组无胶原纤维增生;模型组形成大量蓝色胶原沉积;TSAT高、低剂量组蓝色胶原沉积减少,高剂量组较低剂量组减少。③与对照组比较,模型组肝组织HYP、MDA含量升高,SOD活性降低(P均<0.01);与模型组比较,TSAT高、低剂量组HYP、MDA含量下降,SOD活性升高(P均<0.01);与低剂量组比较,TSAT高剂量组HYP、MDA含量下降,SOD活性升高(P均<0.05)。④与对照组比较,模型组Nrf2、HO-1蛋白表达下降(P均<0.01);与模型组比较,TSAT高、低剂量组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P均<0.01);TSAT高剂量组Nrf2、HO-1表达高于低剂量组(P均<0.05)。结论TSAT能够通过抑制氧化应激水平减少小鼠肝组织中胶原的合成分泌,从而抑制肝纤维化;其抗氧化应激作用机制可能与上调肝组织Keap1-Nrf2-ARE信号通路中Nrf2表达、激活其下游抗氧化酶HO-1相关。