奥贝胆酸联合白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠的效果观察

摘要

cqvip:目的探讨联合应用奥贝胆酸(OCA)和白藜芦醇(RSV)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗效果。方法将37只SPF级C57BL/6Cnc小鼠随机分为空白对照组、NAFLD模型组(MOD组)、OCA组、RSV组、联合用药低剂量组和联合用药高剂量组,除NAFLD模型组7只小鼠外,其余每组6只。应用CCl4和高脂饲料诱导4周建立小鼠NAFLD模型,造模成功后空白对照组和NAFLD模型组灌服等量0.5%CMC-Na溶液,其余各组小鼠灌服0.5%CMC-Na混悬液,剂量分别为OCA组0.04mg/d、RSV组1.33mg/d、联合用药低剂量组0.06mg/d和联合用药高剂量组3.78mg/d。实验全程监测小鼠的体质量变化,每周称重1次,对小鼠用药瘙痒现象进行观察统计并拍照,连续同时给脂给药4周,末次给药8h后,称取小鼠肝脏完整组织湿重测算肝指数。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。通过HE染色检测小鼠肝脏组织病理形态学改变。通过油红O染色检测小鼠肝脏组织内脂质分布。采用酶标仪检测10%的小鼠肝组织匀浆液中TG、TC和游离脂肪酸(FFA)的水平。结果与MOD组相比,联合用药低剂量组肝指数减小(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠均出现血清ALT、AST、ALP、TG、TC和LDL-C水平降低(P均<0.05),HDL-C水平均升高(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性和炎细胞浸润改善,联合用药低剂量组、高剂量组肝脏组织内脂质百分比减少(P均<0.05),联合用药高剂量组百分比减少更显著;联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少(P均<0.01);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎性损伤明显改善。与单独用药组相比,联合用药低剂量组小鼠的肝指数减小(P<0.01),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠血清ALT、TG、LDL-C含量水平和LDL-C/HDL-C百分数降低(P均<0.05);联合用药高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少更显著(P均<0.05),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎细胞浸润改善更明显,肝脏组织肝内脂滴占比减少更显著(P<0.05)。结论OCA和RSV联用能改善NAFLD小鼠肝功能、降低其血脂水平并改善肝组织病理学变化,有效干预CCl4诱导的高脂饮食小鼠NAFLD发展。