NOD2致高同型半胱氨酸血症小鼠心室重构的作用及其机制

摘要

cqvip:目的探讨细胞内模式识别受体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族中NOD2蛋白在高同型半胱氨酸血症(hHcys)心肌组织的表达及致心室重构的作用。方法选取野生雄性(WT)小鼠、胱硫醚β合酶(CBS)^+/-鼠(CBS敲基因鼠)、NOD2^-/-鼠(NOD2敲基因鼠)各20只,分别再分为正常饮食、无叶酸饮食各10只,无叶酸饮食建立hHcys小鼠模型。实时荧光定量PCR检测正常饮食、无叶酸饮食小鼠心肌组织NOD2mRNA表达水平,Westernblotting测定心肌组织NOD2蛋白及MMP-9蛋白表达水平,小动物超声心动图测定心室重构指标并判断心功能。结果与正常饮食组相比,NOD2在无叶酸饮食的WT小鼠和CBS^+/-小鼠心肌组织中mRNA水平和蛋白表达水平明显升高(P均<0.05);超声心动图发现NOD2基因缺失hHcys小鼠左室肥大和室壁变薄减轻,心功能也得到不同程度的改善(P均<0.05);NOD2基因缺失小鼠心肌组织MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。结论NOD2在hHcys小鼠心肌组织中高表达,NOD2通过调控MMP-9的表达参与hHcys所致心室重构过程。