泊洛沙姆188对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用及其机制

摘要

cqvip:目的观察膜密封剂泊洛沙姆188(P188)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用,并探讨其机制。方法将大鼠随机分为假手术组(SHAM组)、生理盐水组(NS组)和P188组,每组5只;P188组和NS组通过临时结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型,SHAM组仅开胸不进行冠状动脉左前降支结扎;P188组再灌注前经尾静脉注射15%的P188 250 mg/kg,NS组注射生理盐水。检测并比较各组大鼠干预前后的左心室缩短率差值(ΔFS)与左心室射血分数差值(ΔEF)、血浆超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)水平、心肌梗死区与危险区面积比、心肌细胞凋亡率,光镜下观察大鼠心脏病理变化。将大鼠尾静脉血红细胞分为7组,分别与PBS、不同浓度(1.88%、3.75%、7.5%、15%)P188溶液、1%曲拉通X-100(Triton-X 100)溶液、含15%P188与1%Triton-X 100的混合溶液共孵育,于孵育2 h后观测相对细胞膜破裂率,于孵育2、12 h后镜下观察各组红细胞形态。结果 P188组血浆hs-cTnI水平、心肌组织梗死区与风险区面积比、心肌细胞凋亡率均低于NS组(P均<0.05)。孵育2 h后1.88%P188组、3.75%P188组、7.5%P188组、15%P188组、Triton+P188组相对细胞膜破裂率均低于Triton组(P均<0.05)。Triton+P188组孵育2 h后仍能观察到完整细胞,但在孵育12 h时未发现完整细胞。结论 P188可减少缺血再灌注损伤大鼠的心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率,降低hs-cTnI水平,减轻心肌损伤,作用机制可能与P188的细胞膜稳定作用有关,但P188不能逆转持续破坏作用下导致的细胞膜破裂。