5-羟色胺4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响

摘要

目的 观察5-羟色胺(5-HT)4受体激动剂Prucalopride对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响,并探讨其机制.方法 将胃癌细胞MKN28随机分为观察组和对照组,分别予以10 μmol/L的Prucaloprid及等体积DMSO处理24h,分别采用CCK8、Transwell、流式细胞术检测细胞增殖(OD值)、迁移和侵袭(穿膜细胞数)及细胞凋亡,用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、活化的Caspase3(Active Caspase3)及PI3K信号通路关键蛋白蛋白激酶B (AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR (p-mTOR)、P70.结果 两组处理24h时细胞OD值比较无统计学差异,48、72 h时观察组细胞OD值均低于对照组(P均＜0.05);观察组细胞迁移及侵袭个数分别为(150±6)、(59±2)个,均高于对照组的(58±3)、(21±4)个(P均＜0.05);观察组细胞凋亡率为26.1％,高于对照组的3.9％(P＜0.05).与对照组比较,观察组抗凋亡蛋白Bcl-2表达量下降(P＜0.05),促凋亡蛋白Bax、Active Caspase3及PI3K信号通路蛋白p-AKT、p-mTOR、P70表达量增加(P均＜0.05).结论 Prucalopride可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进胃癌细胞凋亡,并可能通过激活PI3K信号通路发挥该作用.