宫颈组织癌变过程中肿瘤浸润性中性粒细胞的表达变化及其与CD8+T、部分肿瘤促进因子表达的关系

摘要

目的 观察肿瘤浸润性中性粒细胞(TINs)在宫颈组织癌变过程中的表达变化,探讨其对免疫细胞CD8+T、部分肿瘤促进因子表达的影响.方法 接受子宫切除手术或宫颈组织活检的患者159例,其中良性子宫疾病患者36例(对照组,留取正常宫颈组织标本)、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者47例(CINⅠ组,留取瘤变宫颈组织标本)、CINⅡ/Ⅲ级患者34例(CINⅡ/Ⅲ组,留取瘤变宫颈组织标本)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者42例(SCC组,留取宫颈癌组织标本).采用特异性酯酶染色法检测各组组织标本中的TINs.采用免疫组织化学法检测各组组织标本中的CD66b+TINs(CD66b为TINs表面特异性分子标志物)及免疫细胞CD8+T.根据CD66b+TINs细胞百分比平均数,将SCC组分为CD66b+TINs高表达组和CD66b+TINs低表达组.采用RT-qPCR检测SCC患者中CD66b+TINs高、低表达组宫颈癌组织标本中肿瘤促进因子组织降解酶类(MMP-9、MMP-3、MMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞因子(IL-11、IL-8、IL-18)、趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL10)的mRNA.分析SCC组宫颈癌组织标本中CD66b+TINs表达与SCC患者临床病理参数的关系.结果 TINs在对照组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组、SCC组宫颈组织中的百分比分别为14.36％ ±2.09％、20.57％ ±3.86％、33.61％ ±5.94％、56.71％ ±8.13％,两两相比,P均<0.05.CD66b+TINs在对照组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组、SCC组中的百分比分别为8.07％ ±1.63％、10.97％ ±2.98％、15.71％ ±3.47％、24.83％ ±4.29％,两两相比,P均<0.05;CD8+T细胞在各组宫颈组织中的百分比分别为7.41％ ±1.35％、10.13％ ±3.22％、6.36％ ±2.51％、3.07％ ±1.09％,两两相比,P均<0.05.CINⅡ/Ⅲ组、SCC组宫颈组织中CD66b+TINs与CD8+T的细胞百分比均呈负相关(r分别为-0.139、-0.275,P均<0.05).SCC组中CD66b+TINs高表达组的MMP-9、MMP-3、MMP-1、VEGF、IL-11、IL-8、IL-18、CCL2、CCL5、CXCL10 mRNA相对表达量高于CD66b+TINs低表达组(P均<0.05).SCC组宫颈癌组织中CD66b+TINs表达与SCC患者淋巴结转移有关(P<0.05).结论 宫颈组织癌变过程中TINs浸润增加;TINs浸润增加抑制了宫颈组织微环境中免疫细胞CD8+T的表达,同时可产生或趋化多种肿瘤促进因子,直接或间接导致宫颈癌的发生发展.TINs可能成为宫颈癌治疗的新靶标.